Un relevante grupo de presas, entre las que se encuentran Macarena (Maggie Civantos), Zulema (Najwa Nimri), Rizos (Berta Vázquez), Saray (Alba Flores), Anabel (Inma Cuevas), Sole (María Isabel Díaz), Tere (Marta Aledo) y Antonia (Laura Baena), es trasladado a Cruz del Norte, centro penitenciario del mismo conglomerado empresarial que Cruz del Sur. Cruz del Norte tiene un sistema de poder diferente, y las reclusas recién llegadas tendrán que acostumbrarse a ese lugar aún más oscuro, rudo y hostil que el centro penitenciario donde residieron en las dos primeras temporadas. En Cruz del Norte lidera un grupo de presas chinas de la tríada Tao, en el que destaca la temible reclusa Akame (Huichi Chiu). Además, Mercedes Carrillo (Ruth Díaz), una de las reclusas de Cruz del Norte encarcelada por corrupción urbanística obtiene el tercer grado, hecho que muestra el interés de Akame para utilizarla como una pieza clave en sus inquietantes planes.