Ambientada en la década de los 90 en la ciudad de Las Vegas, la historia narra la vida de dos amigos, Jack (Jared Leto), el típico donjuán del pueblo que se lleva a todas las chicas, y “el piloto” (Jake Gyllenhaal), quien mantiene un comercio de drogas desde hace algunos años. Su aventura comienza cuando Jack es descubierto por un mafioso muy poderoso del pueblo teniendo relaciones sexuales con su esposa. Aterrado por las consecuencias, el joven le pide a su amigo huir con él hasta que logra convencerle. Sin embargo “el piloto” accede a cambio de que su escape sea con dirección hacia Seattle. En el camino, los jóvenes se ven inmersos en una persecución constante, y por si fuera poco, acaban por enamorarse de la misma chica (Selma Blair).

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